ยีนที่เชื่อมโยงกับโรคอัลไซเมอร์อาจมีประโยชน์ต่อการเจริญพันธุ์ด้วย

การวิจัยก่อนหน้านี้เปิดเผยว่าอัลลีล Apolipoprotein-ε4 (APOE-ε4) เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคต่างๆ ในประชากรสูงอายุ โดยเฉพาะโรคอัลไซเมอร์และโรคหัวใจและหลอดเลือด เล่นบาคาร่า และถึงกระนั้น แม้จะมีผลกระทบเชิงลบ อัลลีลนี้ยังคงแพร่หลายในประมาณ 20% ของประชากรมนุษย์ ในการสืบเสาะเพื่อหาว่าอัลลีลเชิงลบนี้รอดพ้นจากการคัดเลือกโดยธรรมชาติได้อย่างไร กลุ่มนักวิจัยได้ค้นพบว่าอัลลีล APOE-ε4 นั้นสัมพันธ์กับภาวะเจริญพันธุ์ที่เพิ่มขึ้นในผู้หญิง

ในรายงานฉบับใหม่ "Apolipoprotein-ε4 เกี่ยวข้องกับความดกของไข่ในประชากรที่มีความอุดมสมบูรณ์ตามธรรมชาติ" ที่เผยแพร่ในวันนี้ใน Science Advances ผู้เขียนทำงานร่วมกับชุมชน Tsimane (Chi-mahn-eh) ในโบลิเวีย ซึ่งเป็นสังคมพืชสวนอาหารสัตว์ ดูผลกระทบของอัลลีลผ่านเลนส์มานุษยวิทยาวิวัฒนาการ

ในการทำเช่นนั้น เบนจามิน ทรัมเบิล ผู้เขียนหลัก ซึ่งเป็นรองศาสตราจารย์ด้านมานุษยวิทยาวิวัฒนาการที่ School of Human Evolution and Social Change ของมหาวิทยาลัยรัฐแอริโซนา รวมถึงศูนย์วิวัฒนาการและการแพทย์ของมหาวิทยาลัย มุ่งหน้าไปยังที่ราบลุ่มอเมซอนในโบลิเวียซึ่งเป็นที่ที่ Tsimane อาศัยอยู่ Trumble ร่วมกับ Tsimane Health and Life History Project (ร่วมกำกับโดย Trumble, Hillard Kaplan, Michael Gurven และ Jonathan Stieglitz) มีความสัมพันธ์อันยาวนานกับ Tsimane ในการรวบรวมข้อมูลด้านประชากรศาสตร์และชีวการแพทย์ และช่วยให้การรักษาพยาบาล – ความสัมพันธ์ ที่มีผลบังคับใช้มากว่า 20 ปี ด้วยผู้คนกว่า 17,000 คนที่อาศัยอยู่ในหมู่บ้าน 90 แห่ง วิถีชีวิตแบบนักล่า-ชาวนาของพวกเขาจึงคล้ายกับชีวิตมนุษย์ก่อนการปฏิวัติอุตสาหกรรมมากกว่าเมืองสมัยใหม่

"สิ่งที่ฉันทำคือพยายามเข้าใจว่าสุขภาพของมนุษย์เป็นอย่างไรก่อนที่จะมีอุตสาหกรรม" ทรัมเบิลอธิบาย

"สำหรับ 99% ของประวัติศาสตร์มนุษยชาติ เราเคยเป็นนักล่าสัตว์ โลกที่เราอาศัยอยู่ทุกวันนี้ช่างแปลกประหลาดจริงๆ สภาพแวดล้อมที่สร้างขึ้นที่เราสร้างขึ้นนี้แตกต่างอย่างสิ้นเชิงจากสิ่งที่เป็นมาตลอดวิวัฒนาการส่วนใหญ่ของมนุษย์ เราคือ ขณะนี้ทำงานนอกการรับประกันที่แนะนำโดยผู้ผลิตเป็นหลัก"

สำหรับการศึกษาเฉพาะนี้ Trumble และนักวิจัยคนอื่นๆ ได้รวบรวมข้อมูลจากผู้หญิง Tsimane จำนวน 795 คน ซึ่งมีอายุตั้งแต่ 13 ถึง 90 ปี ทีมนักวิจัยไม่เพียงแต่ดึงข้อมูลทางพันธุกรรมเพื่อพิจารณาว่าอัลลีลใดที่แพร่หลายในแต่ละบุคคล แต่ยังรวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ เช่น อายุแรกเกิด ระยะเวลาระหว่างการคลอด จำนวนการเกิดมีชีพทั้งหมด ฯลฯ

เมื่อดูข้อมูล นักวิจัยพบว่าผู้หญิง Tsimane ที่มีอัลลีล APOE-ε4 หนึ่งตัวมีการคลอดบุตรเพิ่มขึ้น 0.5 เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ไม่มีอัลลีล APOE-ε4 จำนวนการเกิดมีชีพเพิ่มขึ้นเมื่อมีอัลลีล APOE-ε4 สองชุด โดยที่ผู้หญิงเหล่านี้มีการเกิดมีชีพเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยสองครั้งเมื่อเทียบกับที่ไม่มีอัลลีลเฉพาะนี้

"สิ่งที่เราพบในประชากรกลุ่มนี้คือผู้หญิงเริ่มสืบพันธุ์ได้เร็วกว่าหนึ่งปีหากมีอัลลีล APOE-ε4 และมีช่วงการคลอดที่สั้นลง ทั้งสองสิ่งนี้รวมกันทำให้พวกเธอมีลูกเพิ่มอีกประมาณครึ่งหนึ่งหากมีสำเนาเดียวหรือ เด็กเพิ่มอีกสองคนหากพวกเขามีสำเนาสองชุด” ทรัมเบิลอธิบาย

ผลกระทบที่เป็นประโยชน์ต่อภาวะเจริญพันธุ์นี้สามารถช่วยอธิบายได้ว่าอัลลีลที่มีผลกระทบในทางลบเช่นนี้ในชีวิตบั้นปลายของคนๆ หนึ่งผ่านโอกาสที่เพิ่มขึ้นในการเกิดโรคอัลไซเมอร์หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดนั้นไม่ถูกกำจัดออกไปโดยการคัดเลือกโดยธรรมชาติได้อย่างไร ข้อดีจะเกิดขึ้นในช่วงต้นถึงกลาง - อายุขัยจึงส่งต่อไปยังลูกหลาน

"ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดขึ้นหลังวัยเจริญพันธุ์หรือหลังการสืบพันธุ์ได้เริ่มขึ้นแล้ว อยู่ใน "เงาของการคัดเลือก" มีข้อโต้แย้งมากมายเกี่ยวกับอัลลีล APOE-ε4 ว่าอาจเป็นตัวอย่างของ เงาของการเลือกว่าคุณไม่พัฒนาเป็นอัลไซเมอร์จนกว่าคุณจะมีลูกทั้งหมดแล้ว” ทรัมเบิลกล่าว

CHEMUK - ไฮไลท์จาก eBook ปี 2022 รวบรวมบทสัมภาษณ์ บทความ และข่าวสารชั้นนำในปีที่แล้ว

ดาวน์โหลดฉบับล่าสุด

การศึกษาขนาดเล็กอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นข้อดีอื่น ๆ ของอัลลีล APOE-ε4 ซึ่งรวมถึงเด็ก ๆ ในบราซิลสามารถจัดการกับเชื้อโรคในสิ่งแวดล้อมและปรสิต เช่น Giarada ได้ดีกว่าเด็กที่ไม่มีอัลลีล ซึ่งส่งผลให้การทำงานด้านความรู้ความเข้าใจดีขึ้นและการเจริญเติบโตที่สูงขึ้น ราคา.

"ถ้าคุณใช้แคลอรีไปกับการเจริญเติบโต คุณจะใช้มันไปกับการทำงานของภูมิคุ้มกันไม่ได้ และในทางกลับกัน ถ้าคุณป่วยตลอดเวลา คุณต้องใช้พลังงานจำนวนมากในการทำงานของภูมิคุ้มกัน และคุณก็จะเติบโตไม่ได้" อย่างรวดเร็ว เด็กที่มีอัลลีล APOE-ε4 ดูเหมือนจะมีการทำงานของภูมิคุ้มกันที่ดีกว่า ดังนั้น พวกเขาจึงใช้เวลาป่วยน้อยลงและสามารถเติบโตได้เร็วขึ้น"

แม้จะมีประโยชน์เหล่านี้ของอัลลีล APOE-ε4 ที่ถูกค้นพบ แต่ก็ยังมีผลกระทบที่เป็นอันตรายที่สำคัญของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคอัลไซเมอร์และโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะหลังของชีวิต

น่าสนใจ ผลกระทบด้านลบของอัลลีลนี้ส่วนใหญ่พบในประเทศตะวันตก ตัวอย่างเช่น Tsimane มีอัตราการเกิดภาวะสมองเสื่อมและอัลไซเมอร์ต่ำที่สุดในโลก ตามที่ค้นพบในการวิจัยโดยทีมสหวิทยาการขนาดใหญ่ที่ Trumble เป็นส่วนหนึ่งของปีที่แล้ว แม้จะมีความชุกของอัลลีล APOE-ε4 เท่ากันในประชากร 20%

สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไรสำหรับการทำความเข้าใจและการรักษาผลกระทบด้านลบของอัลลีลในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด

"เราจำเป็นต้องเข้าใจความผันแปรของโลกให้ดีขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เราต้องคิดนอกกรอบและก้าวไปไกลกว่าการโฟกัสที่ "อัลลีลนี้ทำให้เกิดโรค X" และนั่นคือสิ่งที่เป็นอยู่ แต่เราต้องก้าวไปอีกขั้น ย้อนกลับมาว่าแล้วในสภาพแวดล้อมต่างๆ ล่ะ แล้วในสิ่งแวดล้อมที่มนุษย์วิวัฒนาการมาล่ะ เพราะจริงๆ แล้วนั่นเปิดโอกาสทางอื่นในการป้องกันหรือรักษาโดยสามารถเลียนแบบบางแง่มุมของวิถีชีวิตนั้นๆ ได้ ถ้าเราไม่ ไม่เห็นความสัมพันธ์เดียวกันระหว่าง APOE-ε4 และผลลัพธ์บางอย่าง บางทีถ้าเราถอยออกมาแล้วพูดว่า โอเค อะไรคือความแตกต่าง"

โครงการ Tsimane Health and Life History เป็นความพยายามของทีมสหวิทยาการขนาดใหญ่ ซึ่งรวมเอานักมานุษยวิทยา แพทย์โรคหัวใจ แพทย์ระบบประสาท และแพทย์ผู้สูงอายุ รวมทั้งแพทย์ชาวโบลิเวียและนักมานุษยวิทยา Tsimane โครงการนี้ได้รับทุนสนับสนุนจาก National Institutes of Health, National Institute on Aging (R01AG054442)